Одним из способов, с помощью которого раковые клетки скрываются от иммунной системы организма, является формирование тонкого поверхностного барьера, называемого гликокаликсом. В новом исследовании ученые изучили свойства материала этого барьера с беспрецедентным разрешением и получили информацию, которая может помочь улучшить современные методы клеточной иммунотерапии рака.
Раковые клетки часто образуют гликокаликс с высоким содержанием муцинов на клеточной поверхности, которые, как считается, помогают защитить раковые клетки от атаки иммунных клеток. Однако физическое понимание этого барьера остается ограниченным, особенно в отношении клеточной иммунотерапии рака, которая включает удаление иммунных клеток у пациента, их модификацию для поиска и уничтожения рака, а затем возвращение их обратно в организм пациента.
«Мы обнаружили, что изменения в толщине барьера всего в 10 нанометров влияют на противоопухолевую активность наших иммунных клеток или клеток, созданных с помощью иммунотерапии», — сказал Сангву Парк, аспирант лаборатории Мэтью Пашека в Корнельском университете в ISAB, Нью-Йорк. «Мы использовали эту информацию для создания иммунных клеток, которые могут проходить через гликокаликс, и надеемся, что этот подход можно использовать для улучшения современной клеточной иммунотерапии». Биология.
«Наша лаборатория разработала мощную стратегию под названием сканирующая угловая интерференционная микроскопия (SAIM) для измерения наноразмерного гликокаликса раковых клеток», — сказал Пак. «Эта техника визуализации позволила нам понять структурную взаимосвязь муцинов, связанных с раком, с биофизическими свойствами гликокаликса».
Исследователи создали клеточную модель, позволяющую точно контролировать экспрессию муцинов клеточной поверхности, имитирующих гликокаликс раковых клеток. Затем они объединили SAIM с генетическим подходом, чтобы исследовать, как поверхностная плотность, гликозилирование и сшивание связанных с раком муцинов влияют на толщину наноразмерного барьера. Они также проанализировали, как толщина гликокаликса влияет на устойчивость клеток к атакам иммунных клеток.
Исследование показывает, что толщина гликокаликса раковых клеток является одним из основных параметров, определяющих уклонение иммунных клеток, и что сконструированные иммунные клетки работают лучше, если гликокаликс тоньше.
Основываясь на этих знаниях, исследователи создали иммунные клетки со специальными ферментами на поверхности, которые позволяют им прикрепляться к гликокаликсу и взаимодействовать с ним. Эксперименты на клеточном уровне показали, что эти иммунные клетки способны преодолевать гликокаликсную броню раковых клеток.
Затем исследователи планируют определить, можно ли воспроизвести эти результаты в лаборатории и, в конечном итоге, в клинических испытаниях.
Санву Пак представит это исследование (резюме) во время сессии «Регуляторное гликозилирование в центре внимания» в воскресенье, 26 марта, с 14 до 15 часов по тихоокеанскому времени, Конференц-центр Сиэтла, комната 608. Свяжитесь с командой СМИ для получения дополнительной информации или бесплатного прохода на конференция.
Нэнси Д. Ламонтань — научный писатель и редактор журнала Creative Science Write в Чапел-Хилл, Северная Каролина.
Введите свой адрес электронной почты, и мы еженедельно будем присылать вам последние статьи, интервью и многое другое.
Новое исследование, проведенное в Пенсильвании, проливает свет на то, как специализированные белки открывают для использования плотные комплексы генетического материала.
Май — месяц распространения информации о болезни Хантингтона, поэтому давайте подробнее рассмотрим, что это такое и где мы можем ее лечить.
Исследователи из штата Пенсильвания обнаружили, что лиганд рецептора связывается с фактором транскрипции и способствует здоровью кишечника.
Исследователи показывают, что производные фосфолипидов в западной диете способствуют повышению уровня кишечных бактериальных токсинов, системному воспалению и образованию атеросклеротических бляшек.
Приоритет перевода «штрих-код». Расщепление нового белка при заболеваниях головного мозга. Ключевые молекулы катаболизма липидных капель. Прочтите последние статьи по этим темам.
Время публикации: 22 мая 2023 г.